驻马店位于河南中南部，北接漯河，南临信阳，地处淮河上游的丘陵平原地区。古为交通要冲，因历史上南来北往的信使、官宦在此驻驿歇马而得名。其名称主要有：
1、苎麻：相传，在明代时期，驻马店是一个重要的驿站，当时的名字叫做苎麻；
2、驻马：由于驻马这里的客栈以及马店比较多，于是后来这个驿站就被叫做驻马店；
3、驿城：相传，在唐代的时候，由于杨贵妃比较爱吃荔枝，于是人们就骑马派人到南方采摘荔枝，由于人们都要在这里进行休息，于是驻马店也就被叫做驿城；
4、汝南：驻马店是中国重要的文化发祥地，很多文化都是从这里发展出来的，同时这里也体现了很多的文化特色，让更多的人感受到当地的文化特点；
5、中国传奇之都：驻马店是一座历史文化名城，它是华夏文明的重要发祥地之一，同时它也是很多姓氏的重要发源地，因此有“中国传奇之都”的称呼；
6、天下之中：驻马店位于河南省中南部，北接漯河，地处淮河上游的丘陵平原地区，因此就被称之为天下之中的美称。
驻马店承东启西，贯南通北，素有“豫州之腹地、天下之最中”的美称。京广铁路、京珠、大广高速和107、106国道纵贯南北，新阳高速横跨东西，上武高速和焦桐高速穿境而过，省道、县道纵横交错，形成了四通八达的交通网络。