离间计和反间计的区别在于方式不同、人物不同、事迹不同等。
方式不同：离间计是指通过一些利益或者威胁使敌方的细作为己方所用，或者通过某种方式给予敌方错误的情报，从而利于己方获取胜利，后多用于使用计谋让对方起内讧。而反间计是指侦破敌方的阴谋诡计并想到解决办法将计就计攻击敌方。
人物不同：离间计传播错误信号的多为敌方的细作，相当于“搬起石头砸自己的脚”，自己人欺骗自己人；而反间计是指己方作出的解决方案进行反击，是己方打击敌方。
事迹不同：间离计主要有群英会蒋干中计等，是有关于周瑜、曹操和蒋干的故事，周瑜利用反间计使曹操的谋略师蒋干带回假情报从而在战场上获得胜利；反间计出自《三十六计》，在历史上有许多著名的事迹，比如：韩世忠利用反间计使得宋军大胜金兵；皇太极利用反间计除掉明末军事家袁崇焕等。