吕不韦在嬴政正式继位后被革职，命他举家迁蜀，后饮鸩自尽，结束了一生。
《史记·吕不韦列传》记载，秦始皇的母亲赵姬原是吕不韦的姬妾，吕不韦将赵姬献给异人的原因就是为了让赵姬给他做线人，然后让自己得到权利。后来秦始皇的降生，让后人对他的身世有诸多猜测，但其实秦始皇的父亲是秦庄襄王，跟吕不韦没有半点关系。但这一切都在吕不韦的掌控之中，赢政13岁时继位成为秦王，丞相吕不韦开始掌握重权，迟迟不肯放手。嬴政到了20岁的时候吕不韦仍不肯放权，赢政这个傀儡王做了许多年。
最终秦始皇联合李斯、尉缭等人将吕不韦拿下，并将他革职，吕不韦最后自尽而亡。后人对于他的评价是：吕不韦的出现，使中国历史从延续了三千多年的诸侯国相对自治的封建制，变成了高度中央集权统治的郡县制。虽然他只是一个丞相，但他确实是一个很有头脑的人，可奈何他没有当王的命，即使利用了卑鄙的手段也没有成就大业。吕不韦最终的结果，就是他的宿命。