刘备在白帝城病逝，史书记载，公元222年，刘备为替兄弟关羽报仇，亲率陆军进军攻打吴国，史称夷陵之战”， 孙权听闻刘备来讨伐，请使者求和，刘备不同意。孙权见求和不成，令镇西将军陆逊为大都督，陆逊虽然年轻，但有勇有谋，以火攻之法大败刘备。《傅子》中记载吴军消灭蜀汉军八万余，刘备军队几乎全军覆没。刘备恼羞于夷陵惨败，于是一病不起，在白帝城病逝。
刘备轻敌，加下决策上的失误，导致吴军有机可趁，最后以惨败收场。刘备没有想到，陆逊这个名不经传的军事将领，竟如此足智多谋。这次战役让蜀国受到了重创，元气大伤。刘备兵败后向西败逃，到了益州东部的永安就停了下来。
孙权虽然大胜，但听闻刘备驻兵在不远处，心里感到畏惧，不能拖延战事，必需想办法停战，不然会给魏军可趁之机，到时会吴蜀两国都会成为牺牲品。孙权权横利弊，又派使者向刘备求和，刘备兵败而心力交瘁，加上孙权分析得有道理，于是同意停战。
刘备死后将蜀国政权全交给了诸葛亮，诸葛亮派使者与吴国联盟，共同抗抗魏国。刘备死后，诸葛亮花了整整5年的时间重建军队，并让国力提升到可以抵御外敌。