昌平君芈启当了1年楚王。据《史记》记载公元前223年，秦王复召王翦，强起之，使将击荆。取陈以南至平舆，虏荆王。秦王游至郢陈。荆将项燕立昌平君为荆王，反秦于淮南。公元前224年，王翦、蒙武攻荆，破荆军，昌平君死，项燕遂自杀。
芈启是华阳夫人的侄子，当初，华阳夫人发动宫变之前，密令芈启和芈颠两人投奔吕不韦，为芈姓一族留下“备份”。后来，在华阳夫人的筹划下，芈启的女儿被嬴政看中，因此，芈启又成为了秦始皇的岳父。
芈华认为秦王政心中已无芈姓了，自闭雪宫。秦王政亲自去请王翦出山，赐虎符命王翦率数十万大军攻楚。芈颠前往战地找到芈启，斥责他叛秦，使芈姓蒙羞，自刎于芈启面前，芈启痛哭。王翦大军尚未与楚开战，便三番五次请求封赏，秦王政一一允准，感慨王翦还是不懂他的心意。王绾不解王翦所为，李斯解惑，王翦手握重兵，以财货自污消除大秦上下顾虑。
秦楚双方激战，秦王政亲临陈郢，楚国求齐出兵相助，李斯请命前往齐国游说，但齐王已决意出兵助楚。李斯虽未游说成功，却探得齐国兵力与粮草储备，齐国已不足以阻挡秦一统天下的脚步，秦王政大喜。王翦决定以攻心之策动摇楚国军心，楚军兵士听到楚乐思乡心切，秦军趁机夜袭楚军，项燕收拢残军，欲攻陈郢诱王翦回兵救秦王。项燕、芈启屯兵陈郢城外，秦王政传命王翦全力攻取郢都，不用回援，并射书诱降芈启。王翦破郢都，俘楚王，项燕、景涵率大军退往广陵，拥立芈启为新楚王。
公元前224年，秦国大将王翦又率60万大军进攻楚国，楚国人闻讯王翦增兵而来，便出动国中的全部兵力抵抗秦军。王翦下令坚守营寨不与楚军交锋。项燕多次到营前挑战，秦军始终也不出战。王翦每天让士兵休息、洗沐，享用好的饮食，安抚慰问他们，并亲自与他们共同进餐。这样过了很长一段时间，王翦派人打听：“军中进行什么嬉戏啊？”回答说：“军士们正在玩投石、跳跃的游戏。”王翦便说：“这样的军队可以用来作战了。”此时楚军既然无法与秦军交锋，就挥师向东而去。王翦即率军尾追，令壮士们发起突击，大败楚军，直至蕲县之南，项燕芈启战死，楚军于是溃败逃亡，楚国也随之灭亡。