朱厚照是在落水之后引发肺炎，身体越来越弱而病死的。朱厚照在返回北京的途中，逗留江南玩乐，一天，他在江南水乡驾着渔船在江上打鱼，一不小心跌落江中，差点溺亡，随行的人把他救了起来，但此时正值九月，江水寒冷，加上他早前沉迷于女色，身体越发不济，后引发了肺炎，回京之后他仍不改荒淫本性，太医们无力回天，朱厚照就这样去世了。
朱厚照在位期间沉迷于玩物，于是宁王朱宸濠以为他荒于政事，打算趁机起兵谋反，朱厚照南下镇压他，正是在这次旅途中落下了病根。朱厚照兴致勃勃前往江南，但是在他还未到达的途中御史王守仁就已经平定了叛乱，于是他下令重新将朱宸濠释放，再由自己亲自将其抓获，并欢庆自己平叛的胜利。
朱厚照是明朝的第十位皇帝，自小机智聪颖，爱好骑射。他是一位具有争议性的皇帝，史书上一方面记载他刚毅果断，具有强大的军事才能，在国家大事上从不怠慢，一方面说他荒盈无道，沉溺于嬉游玩乐，是少见的昏君。不过从总体上来看，他仍是一位具有真才实学的皇帝。