刘备因病去世的，关羽败走麦城以后，刘备失去了冷静，急于伐吴为关羽报仇，结果在夷陵被陆逊大败，刘备很受打击，身体也逐渐衰弱，最后病逝白帝城。
临终前托孤于诸葛亮与李严，临终前，与刘永说：“我死了后，你们数兄弟以父亲般侍奉丞相(诸葛亮)，你们与丞相只是共事而已。”又说了一句“勿以恶小而为之，勿以善小而不为”成为绝世名言，四月廿四(6月10日)驾崩于永安宫，享年六十三岁，诸葛亮上表赞扬刘备。五月，将遗体由永安运返成都，谥为昭烈皇帝。八月入葬惠陵。
三国后期司马昭发动魏灭蜀之战，蜀汉灭亡。两年后司马昭病死，其子司马炎废魏元帝自立，国号“晋”，史称西晋。公元280年，西晋灭东吴，统一中国。至此三国时期结束，进入晋朝。