电视剧《知否知否应是绿肥红瘦》根据同名网络小说改编，电视剧版剧情更加简洁、严谨化，主要讲述了庶女出身的盛明兰面临婚姻大事，从懵懂无知、失望冷静，到意外收获真爱欣喜不已，幸福一生的故事。
故事发生在北宋时期，那时候，大家十分看重嫡庶之分，婚姻大事更是要父母之命，媒妁之言，门当户对。
庶女出身的盛明兰在家中排行第六，因此也被称作“盛小六”，生母身份低微，不得父亲重视宠爱，被擅妒、心机深沉的林小娘算计，在生二胎的时候难产而死。
盛明兰非常聪明，经历生母被陷害的事情，变得小心翼翼，又幸得家中祖母的庇佑，最终饱读诗书，平安长大。
在祖母的安排之下，盛明兰本欲嫁给医生贺弘文，却因为曹家表妹的介入，心灰意冷，亲事就此作罢，顾廷烨经历父亲去世被诬陷逐出顾家之后，外室朱曼娘带着儿子逃跑。
为了寻找儿子，顾廷烨带着女儿一路奔波，机缘巧合之下，三番两次救了盛明兰的性命，后来顾廷烨参军，成为新帝最信任之人，权倾朝野，回到汴京之后，用计求娶了盛明兰。
两人婚后，盛明兰不懂男女情爱，导致顾廷烨误认为盛明兰不在乎自己，气愤不已，直到盛明兰怀有身孕，顾廷烨落难，两人的感情才真正明朗。
盛明兰确定了自己深爱顾廷烨之后，两人终于过上了幸福安稳的日子，一直和盛明兰作对的盛墨兰，最终结局最后也和盛明兰化干戈为玉帛，皆大欢喜。