灭韩
前230年，秦王政派内史腾率军突然南下渡过黄河，攻破韩国首都郑（今河南新郑），韩王安投降，韩国灭亡。秦国遂在韩地设置颍川郡，建郡治于阳翟（今河南禹州）。
灭赵
前229年，秦灭韩后第二年，秦军乘赵国遭受旱灾之际，兵分两路，南北合击赵都邯郸。前228年，破赵军，攻占邯郸，俘赵王，赵国灭亡。赵国公子嘉逃到代（今河北蔚县东北），收拾好残部自立为代王。前222年，王翦之子王贲率军在攻灭燕赵残余势力，俘代王嘉。
灭魏
前225年，秦国将领王贲率兵出关中，攻占了楚国北部的十几座城，保障了攻魏秦军侧翼安全后，旋即回军北上突袭并围困住魏都大梁（今河南开封），魏军依托大梁的城防工事死守，秦军强攻毫无奏效，于是引黄河水灌入城内。三个月后，大梁城被水浸坏，魏王假投降，魏国灭亡。秦在魏国地区设立砀郡。
灭楚
前226年，秦王派李信和蒙恬率20万秦军攻楚，楚将项燕率军抵抗，秦军攻下平兴（今河南汝南县东南）、寝（今河南沈丘县东南）进兵到城你（今河南宝丰县东），项燕反击，大败秦军，李信败逃。前225年，秦王命老将王翦率60万大军再次伐楚，两军在陈相遇，王翦以逸待劳，按兵不动。前224年，楚军多次挑战，秦军亦不与交战，项燕只好带兵东归，秦军趁楚国撤退之时迅速出击，并在蕲大败楚军，又强渡淮水，直抵楚都寿春（今安徽寿县）城下。前223年，秦军乘胜追击，攻占楚都寿春，俘虏楚王负刍，楚国灭亡。秦在楚地设九江郡。项燕败退至长江以南，立昌平君为楚王。
灭掉楚国的王翦大军继续南下，造战船渡长江，消灭项燕余部和昌平君，并于前222年攻陷越国都城的会稽，俘虏分散于江南的越国王族后裔。秦在越地设会稽郡。
灭燕
前228年，秦军破赵以后，王翦屯军中山故地，准备下一步攻打燕国。前227年，燕太子丹派荆轲赴秦，准备以献督亢的地图和秦国逃将樊於期的首级之名刺杀秦王，望造成秦国混乱，以解被灭亡的危险，结果阴谋败露，荆轲被杀。前226年，秦王以此为借口，派王翦率兵攻打燕国，秦军在易水大败燕军和前来支援的代军，攻陷蓟，燕王喜与太子丹率残部逃往辽东。后燕王喜杀太子丹，将其头献秦。前222年，秦将王贲进军辽东，歼灭燕军，俘虏燕王，燕国灭亡。
灭齐
秦国重金收买了齐相后胜，使齐国即不合纵抗秦，也不加强战备。齐王建听信了后胜的主张。秦国灭五国后，齐王才顿感到秦国的威胁，慌忙将军队集结到西部边境，准备抵御秦军的进攻。
前221年，秦王以齐拒绝秦使者访齐为由，命王贲率领秦军伐齐，秦军避开了齐军西部主力，由原来的燕国南部南下直奔齐都临淄(今山东淄博北)。齐军面对秦军突然从北面来攻，措手不及，土崩瓦解。齐王不战而降，齐国灭亡。秦在齐地设置齐郡和琅琊郡。
在不到十年的时间，秦将六国一一灭掉。自从公元前475年进入战国时期起，各诸侯国经过二百五十多年的纷争，终于结束了长期的诸侯割据的局面，建立了一个统一的多民族的封建国家—秦王朝。