据《史记》记载，秦始皇自幼有各种疾病—蜂准 （马鞍形鼻梁）、挚鸟膺（鸡胸），这两项均为先天或发育时落下的病症，又有豺声（支气管炎），所以体质较弱。秦始皇在生活上荒淫无度，为人又刚愎自用，事无巨细都要亲自裁决；每日批阅文书60千克，工作极度劳累；加上出巡时正值7月高温，以上诸因素并发，促使他在途中生病，但是否秦始皇就因此在途中一命呜呼，尚令人怀疑。有的学者把怀疑的目光投向了秦始皇身边的随从赵高。秦始皇之死，实质上是一场宫廷政变，这场政变的导演者就是赵高。李斯、胡亥、蒙恬、蒙毅都是政变的牺牲品。赵高的最终目的是要坐在皇帝的宝座上，而他不能像后来支配秦二世那样支配活着的秦始皇。秦始皇第五次出巡途中病重，对他来说是天赐良机。只有在秦始皇死后，他才能假传遗诏，一步一步实施他的计谋。秦始皇是病死还是被害，目前尚无定论，如果是被害，赵高又是如何使秦始皇致死的呢？这些都是历史上的缺页。所以“沙丘疑案”是一个未解之谜。