说到麻沸散的构成，情况就比较复杂了。先看与华佗同时的医家的记载。张仲景的著作中不载麻沸散，只提到“麻沸汤”。这里“麻沸”二字，是“如乱麻而沸涌”的意思。所谓麻沸汤在当时是一种热汤的名称，和麻沸散似无关系。华佗的学生吴普，长于药物学，有书《吴普本草》，已失传。从后人引用该书的内容中，未见提到麻沸散。宋时有人认为麻沸散可能由曼陀罗等构成。李攸《宋朝史实》载：“置曼陀罗花酒中，既昏醉……尽擒杀之”。大约宋人用曼陀罗或其花酒中充麻醉剂，是较普遍的。以后元代名医危亦林也常用曼陀罗花做麻醉药。另一说，据近人著作《后汉书华佗传补注》记载：“麻沸散方：差别踯躅，当归，茉莉花根，石菖蒲。”书中未指明此方的出处。但一般认为此方来自清代赵学敏的《串雅内编》中间的“换皮麻药”。至于此方究竟是否符合麻沸散原方，就不得而知了。