15世纪末到16世纪中期是意大利文艺复兴的全盛期，政治、经济、文化中心由佛罗伦萨转移到了教皇所统治的基督教首府罗马，也形成了以罗马为中心的罗马画派，其中最为杰出的艺术家是米开朗基罗和拉斐尔。米开朗基罗是意大利文艺复兴时期伟大的雕刻家、画家、建筑家和诗人，罗马西斯廷教堂内的巨幅天顶璧画 《创世纪》和《最后的审判》是他绘画艺术的丰碑。拉斐尔和达·芬奇、米开朗基罗并称为“文艺复兴三杰”，其绘画特色主要表现在两个方面，一个是像《雅典学院》这样的宏构巨制 ，另一个是对后世影响最大的圣母绘画，其中最著名的是《西斯廷圣母》。